Гринделия

В Европе препараты гринделии мощной и г. растопыренной применяются в гомеопатии с 1876 г. по одним и тем же показаниям [1]. Несмотря на давнюю медицинскую практику, сложившуюся в Америке и дошедшую к середине 19 века до Европы по применению гринделии в качестве средства против астмы, первые серьезные исследования и ботаническое описание растения были произведены лишь в 1883-88 гг. Опубликованные результаты химического анализа растения и препаратов из него сразу привлекли внимание фармацевтов. При этом в России одним из первых исследователей биологической активности препаратов гринделии стал В. П. Доброклонский [2, 3]. Результаты своей работы он изложил в диссертации «О физиологическом и терапевтическом действии extracti fluidi Grindélia robústae на сердце и кровообращение», опубликованной в 1886 г. Уже в конце 19 века гринделия мощная и гринделия растопыренная (G. squarrosa (Pursh) Dunal) были интродуцированы в Европе в качестве лекарственных растений. В это же время гринделия включается сначала в Российскую (5-6 изд.), а позже и в Советскую фармакопею (7 изд.). Однако, несмотря на спрос в аптечном производстве растительного сырья, прошло еще несколько десятилетий, прежде чем культуру гринделии в России начали выращивать в промышленном объеме. Вот что писал на эту тему фармаколог и главный редактор журналов «Фармацевт», «Химик и фармацевт» Клинге А. (1916): «Большой спрос на гринделию заставляет нас попытаться культивировать ее у нас в России. Насколько нам известно, гринделию пока в России в большом масштабе не культивируют. Приемы культуры пока неизвестны, но следует производить опыты размножения гринделии черенками или отводками, которые нужно выписывать из Америки»[4].

На текущий момент накоплен опыт по культивированию гринделии, а производственные эксперименты доказали, что гринделия может с успехом возделываться в Украине, Молдавии, Закавказье, Средней Азии, в Краснодарском крае России. А последние фармакогностические исследования показали, что гринделия может являться сырьем для ряда лекарственных средств, в том числе диуретического действия [5, 6].

Трава гринделии и препараты из нее использовались в официальной фармакологии с 1902 по 1946 [7, 8]. После исключения гринделии из отечественной фармакопеи (1946) потребность в ней серьезно уменьшилась, ее посадки в СССР стали сокращаться. И тут на гринделию обратили внимание как на эфиромасличное растение[9]. В то время отечественная парфюмерная промышленность активно искала новые источники душистого сырья. В период с 1967 по 1973 г в Никитском ботаническом саду изучались парфюмерные достоинства ароматной смолы и ее содержание у девяти видов гринделии, экстрагированной из образцов растительного сырья, полученных из разных стран. Лучшие результаты по содержанию смолы и ее парфюмерной оценке показали три вида: Г. цельнолистная (Grindelia integrifolia DC.), Г. мощная (Grindélia robústa Nuttall.) и Г. низкая (G. humilis Hook.). Если в качестве лекарственного сырья в СССР культивировалась преимущественно Г. мощная, то в качестве эфиромасличного - Г. цельнолистная.

На текущий момент эфирное масло и масло абсолю гринделии можно отнести к экзотическим маслам, редко встречающимся в практике ароматерапии, но благодаря своему очень приятному аромату и интересным свойствам имеющему хорошие перспективы.

Стебель у гринделии мощной деревянистый, желтого, желто-бурого или серо-зеленого цвета, с продольными бороздками, ветвистый, от 0,25 до 1 м высоты, опушенный, оканчивается верхушечными цветочными корзинками. Цветочные корзинки, состоят из наружных – ложноязычковых и внутренних – трубчатых цветков, имеют шаровидную форму (Grindélia robústa Nuttall.) или коническую (G. squarrosa (Pursh) Dunal ), их размеры, как правило, не превышают 0,5-1 см. Бутонизация наступает в конце мая-начале июня. За несколько дней до цветения на верхней поверхности бутонов появляется блестящий на солнце слой смолистой массы белесого цвета. Цветет в июне–сентябре (период цветения в среднем 105 дней). Все цветки желтого цвета. Большинство плодов созревает в августе-начале сентября. Плод – семянка (4-5 мм дл.). В природе размножается гринделия семенами, но может размножаться рассадой и саженцами. Листья длиной до 5 см, очередные, полуобъемлющие, сидячие, в свежем состоянии светловато-зеленые, в высушенном буровато-желтые, по краям редко остропильчатые. На кожистых и очень хрупких листьях имеются малозаметные, просвечивающие точки – желёзки с эфирным маслом. Листья, стебель, цветочная корзинка, вместе с цветоножками гринделии имеют блестящий вид благодаря смоле, покрывающей их обильным слоем.

В лекарственных целях собираются в начале цветения как надземные части растения, длиною в 15-40 сантиметров, которые связываются пучками и высушиваются, так и только цветущие верхушки ветвей – цветочные корзинки. С одного гектара собирают 250-350 ц цветков или 475-535 ц зеленой массы. Для выгонки эфирного масла растения скашиваются в фазе массового цветения, на высоте 30 см от поверхности земли, при этом в условиях Краснодарского края урожай можно собирать два раза – в августе–сентябре растения зацветают повторно.

Цветки содержат 7-20% смолистых веществ (включающих дитерпеновые кислоты, такие как гринделиевая, оксигринделиевая), 1-2% эфирного масла, представленного более чем 100 компонентами, глюкозиды, алкалоид гринделин, сапонины (2%), флавоноиды (кверцетин, лютеолин и др.), дубильные вещества, витамины С, Е, А.

Импортируемая из Америки в конце 19-начале 20 века трава, а также экстракт (Extractum Grindeliae fluidum) и спиртовая настойка травы гринделии в отечественной фармакологии применялись при астме, бронхите, сопровождаемых отдышкой, при коклюше, катаре мочевого пузыря и мочеиспускательного канала, болезнях почек (по 30-40 капель на прием) [11].

Жидкий экстракт и настойка из гринделии мощной и гринделии растопыренной в районах их произрастания, например, Армении, используются при бронхите и коклюше, как отхаркивающее. Сигареты совместно с листьями дурмана обыкновенного – при астме, как антиспазматическое, сердечное, водный настой – наружно при дерматитах [12].

Близкими лекарственными свойствами к гринделии мощной обладают и другие виды: гринделия цельнолистная (Grindelia integrifolia DC.), Г. растопыренная (G. squarrosa (Pursh) Dunal), Г. низкая (G. humilis Hook.), Г. полевая (G. camporum Greene).

Экстракт гринделии буро-зеленого цвета, с сильным пряным ароматом, обладает резким, царапающим и смолистым вкусом, с водой дает сильно мутную смесь желтовато-белого цвета, при отстаивании которой, выделяется смола. Для изготовления экстракта берется 100 ч. измельченной травы, которые заливаются 40 частями смеси 90˚ спирта с водой (3/7), после настаивания в течение 4-6 часов, добавляется еще 60 частей водно-спиртовой смеси и настаиваются еще 24-48 часов [8].

У экстрактов надземной части цветущего растения гринделии, изученных в Никитском ботаническом саду, была выявлена высокая бактерицидная активность в отношении молочнокислых бактерий.

Трава гринделии (Herba Grindeliae; Flores Grindeliae; Stipites Grindeliae; Summitates Grindeliae; Фр.: Herbe de grindelie) собирается, как уже было упомянуто выше, вместе с цветками и высушивается. Надземная часть содержит полисахариды (2,26%), гидрооксикумарин, гидрооксикоричные кислоты (2,41%), алкалоид гринделин, флавоноиды (0,61%), дубильные вещества (3,77%), 28 микро- и макроэлементов, свободные органические кислоты (винная, салициловая, бензойная, янтарная, щавелевая, яблочная), аминокислоты (треонин, аспарагин, цистеин, норлейцин, метионин, фенилаланин, гистидин, валин, лизин), жирные кислоты, темно-бурое эфирное масло (0,29%), 17% смолы и 2% сапонинов.

В липофильном экстракте травы гринделии идентифицированы 16 жирных кислот, из которых преобладают: пальмитиновая (4%), стеариновая (2,87%), ленолевая (3,72%), α-линоленовая (2,63%), эйкозамоноеновая (6,09%), эйкозапентаеновая (2,75%), моноэйкозапентаеновая (17,9%); количественное содержание каждой из нижеперечисленных кислот не превышало 0,2%: миристиновая, пентадекановая, пальмитолеиновая, гептадекановая, олеиновая, петрозелиновая, γ-линоленовая, эйкозатриеновая и арахидоновая. Кроме того липофильная фракция содержала: гидрокумарин (умбелиферон), флавоноиды (лютеолин, кверцетин, 3-метилкверцетин), хлорофиллы (1,1%), каротиноиды (14,33 мг%); α-, β-, γ-токоферолы [5].

Запах травы бальзамический, слабый. При жевании, особенно листьев, ясно обнаруживается горьковатый скипидарный вкус и слабый своеобразный запах.

Препараты гринделии обладают анальгетическим [5], антисептическим [13, 14, 15], антибиотическим [16], антиаллергенным [13, 14, 15, 17], бактерицидным [17, 18, 19, 20], дерматотоническим [21], детоксикационным [14, 17, 18], жаропонижающим [5], инсектицидным [22, 23], муколитическим [13, 14, 15, 17, 18, 19, 20, 24, 25, 26], м-холинолитическим [21], противовоспалительным [5, 17, 20], противоязвенным [5], спазмолитическим [13, 14, 15, 17, 18, 19, 20, 24, 25], слабым диуретическим [5, 15, 17, 20], седативным [14, 17, 18, 19] действием.

Растение обладает раздражающим почечные ткани действием, в больших терапевтических дозах действует как мочегонное средство, а благодаря содержащимся в растении полифенолам, в качестве бактерицидного средства используется в борьбе с инфекциями мочеполовых путей [20].

Трава гринделии употребляется против одышки, для разжижения и отхаркивания слизи, накапливающейся в верхних дыхательных путях, например, при бронхите [20, 26] и эмфиземе [26]. Препараты гринделии способны облегчать раздражающий кашель [27], например, у заядлых курильщиков [20].

Препараты гринделии также используются при фарингитах [13, 14, 15], ларингитах [13, 14, 15], трахеитах [13, 14, 15], бронхитах [13, 14, 15, 20, 26], силикозах [13], коклюше [20], астме [20, 26, 28, 29]. Гринделия уменьшает количество сердечных сокращений [14, 15], снижает артериальное давление [25], снижает аритмию и болевые ощущения в области сердца [14, 15], улучшает самочувствие [14, 15]. Промывания отваром используются при ранах [29], болезнях кожи (фитодерматозах, вызванных некоторыми ядовитыми растениями [14, 15, 30], аллергических сыпях [14, 15] и др.), сок растения – при болезнях глаз (иритах, конъюнктивитах [14, 15]). Припарки – при опухолях и переломах [19]. Благодаря противовоспалительному действию иногда используется в лечении артритов и артрозов [20]. Отвар и настой в Северной Америке принимается при болезнях мочевого пузыря, почек, туберкулезе легких, женских болезнях, сифилисе, оспе, кори, при кашле (в качестве отхаркивающего), при желудочных коликах у детей [13, 14, 18, 19]. Корни используются при болезнях печени, кашле [15]. Настойку по назначению врача принимают при осиплости (дисфонии) и утрате голоса (афонии) [31]. Экстракт применяется при коклюше и лечении ран [29]. Из гринделии растопыренной экстракцией метиловым спиртом выделили термостабильное нетоксичное вещество, обладающее антибиотическим действием [16]. Водный экстракт из листьев и стеблей как гринделии мощной, так и г. растопыренной обладает инсектицидным действием [22, 23]. В ветеринарии отвар надземной части гринделии используется для промывания ран и седельных потертостей у лошадей [18]. Находящаяся в соцветиях смола использовалась для приготовления птичьего клея [28].

В гомеопатии тинктуру гринделии используют при проблемах с:

глазами (при сильных болях в глазных яблоках, усиливающихся при движении глаз);

органами дыхания (при свистящих хрипах; трудноотделяемой вязкой мокроте; остановках дыхания при засыпании; приступах одышки с сердцебиением и цианозом лица);

селезенкой (режущих болях в области селезенки с иррадиацией в бедра; увеличении селезенки; резких мучительных болях в области печени) [1].

Препараты гринделии противопоказаны при острых воспалительных состояниях желудочно-кишечного тракта [14, 15, 20], гипотонии [25]. Кальнинг (1905), в примечаниях к 5 изданию Российской фармакопеи, указывал, что большие дозы спиртовой настойки и экстракта гринделии обнаруживают ядовитое действие [11]. Передозировка препаратов может вызывать гастрит, раздражение почечных тканей и мочевыводящих путей [14, 15, 20, 25].

Хотя в литературе и отсутствуют какие-либо ссылки на токсичность препаратов гринделии в рекомендуемых дозировках, все же существует определенный риск взаимодействия их с лекарственными средствами, включающими травяные сборы. Неизвестно влияние препаратов гринделии на беременных, кормящих женщин, а также детей младшего возраста. В связи с этим рекомендуется перед началом применения препаратов гринделии проконсультироваться с лечащим врачом. На текущий момент препараты гринделии растопыренной (G. squarrosa (Pursh) Dunal) официально используются в медицине ряда стран: Великобритании, Португалии, Испании, Франции, США, Венесуэлы, Бразилии [32].

В СССР в качестве эфирномасличного растения гринделия была введена в культуру в 1978 г. Для этого были созданы промышленные посадки в Краснодарском крае (в 1980 г – 70 га), Молдавии, Крыму на площади 200 га [33, 34]. После распада СССР работа по селекции и развитию посадок этой культуры была остановлена. Только сейчас в Краснодарском крае вновь начинает восстанавливаться производство этого интересного эфирного масла и ароматного масла абсолю.

Эфирное масло (до 1%) содержится в надземной части растения, к примеру, в листьях даже невооруженным глазом на просвет можно увидеть эфиромасличные железки и в смоле, выделяемой всеми частями растения, также содержатся ароматические вещества. В состав смолы входят дитерпеновые кислоты группы лабдана — гринделиевые, которых около 9% [35]. Сама смола имеет вязкую консистенцию и застывает при снижении температуры. Цвет смолы варьируется от светло-желтого до насыщенного янтарно-желтого. Аромат смолы приятный – цветочно-смолистый или цветочно-бальзамический [36, 37]. Наибольшее количество смолы, на примере Г. цельнолистной, было зафиксировано в листочках обвертки соцветий (26,7% – в пересчете на сухую массу растения), затем в самих соцветиях (14,65%) и листьях (4, 19%), наименьшее – в стеблях (0,47%) и корнях (0,34%) [37]. Общее содержание смолы в растении зависит от его вида. Из 9 видов, изученных в Никитском ботаническом саду, наиболее богаты смолой: гринделия растопыренная (2,84%), Г. цельнолистная (2,39-2,52%) и Г. мощная (2,37%). При этом первое место и наивысшую парфюмерную оценку аромату (4,5 балла из 5 возможных) парфюмеры присвоили смолам, извлеченным из Г. цельнолистной (Grindelia integrifolia DC.) и Г. низкой (G. humilis Hook.); второе место (4 балла) было отдано смоле из Г. мощной (Grindélia robústa Nuttall.). Последнее место (набрав по 3,3 балла) разделили образцы смол из Г. растопыренной (G. squarrosa (Pursh) Dunal) и Г. камфорной (G. camphorum). Смола Г. цельнолистной нашла применение в парфюмерно-косметической промышленности, например, она была включена в рецептуру духов «Нежность» (николаевский парфюмерно-стекольный комбинат «Алые паруса»).

Действие смолы гринделии: антибиотическое, заживляющее, спазмолитическое, диуретическое [38].

С целью извлечения масла абсолю и эфирного масла скашивается надземная часть растений в фазе их массового цветения. При этом из одного и того же сырья можно получить существенно различающиеся между собой по составу, аромату, действию и цене продукты: эфирное масло и масло абсолю. Для извлечения масла абсолю используется метод экстракции летучими растворителями, а для получения эфирного масла – метод паровой дистилляции.

Собранное сырье экстрагируется петролейным эфиром в течение 25-30 минут. Затем насыщенный раствор (мисцеллу), содержащий эфирное масло, смолу, пигменты, воски и прочие балластные вещества, фильтруют и выпаривают. После выпаривания остается вязкое вещество – конкрет, застывающий при охлаждении. Выход конкрета 0,94-1,46% от веса экстрагируемого сырья. Конкрет представляет собой смолообразное вещество темно-коричневого цвета с зеленоватым оттенком и ароматом, присущим гринделии. Экстракция различных частей растения дает не только различное количество, но и качество конкрета. К примеру, массовая доля извлекаемого конкрета по отношению к сухой массе растительного сырья гринделии цельнолистной наиболее высокая из соцветий (14,65%) и целых побегов (10,77%), а наименьшая из стеблей (0,47%). При этом парфюмерная оценка конкрета, полученного из стеблей этого вида гринделии, составила 4 балла, тогда как из других частей растения – 4,5 балла [39]. В качественном конкрете гринделии цельнолистной содержится не менее 90% масла абсолю. Для извлечения масла абсолю, конкрет растворяют в горячем 96% спирте. Спиртовой раствор вновь фильтруется, а затем охлаждается до минус 10-15 ˚С. Воски и прочие балластные вещества выпадают в осадок и отделяются (извлеченные из конкрета воски после соответствующей их обработки находят применение в изготовлении косметики [39]), а спирт отгоняется вакуумной дистилляцией.

В итоге остается масло абсолю гринделии, густой, клееобразной консистенции, с очень приятным цветочно-бальзамическим ароматом. Цвет масла абсолю варьируется от светло-желтого до красновато-коричневого, иногда с зеленоватым оттенком. Выход масла абсолю из конкрета до 80%. Наибольшую продуктивность (до 300 кг масла абсолю с гектара посадок) дает выведенный в Никитском ботаническом саду сорт «Янтарь» гринделии цельнолистной [40].

Состав абсолю гринделии будет зависеть как от разновидности и сорта растения, которые послужили его источником, так и от ряда иных факторов, например, места культивирования сырья, погодных условий, времени сбора, технологии переработки. В связи с этим возможны существенные колебания в количественном соотношении основных компонентов [18, 41, 42].

Состав масла абсолю гринделии изучен пока еще не достаточно хорошо, по сравнению с эфирным маслом этого растения. Исследование состава масла абсолю гринделии цельнолистной показало, что оно может быть разделено на кислотную (включающую органические кислоты) и нейтральную (включающую спирты и сложные эфиры) части. К примеру, содержание кислотной части у абсолю Г. цельнолистной составляет 58,8%, а нейтральной – 41,2%. Основными компонентами нейтральной части масла являются этилгринделат и метилгринделат (этиловый и метиловый эфиры гринделовой кислоты) [40].

Приведем примеры общего состава абсолю из трех разновидностей гринделии.

В состав абсолю гринделии цельнолистной (Grindelia integrifolia DC.) входят: органические кислоты, спирты (65%), сложные эфиры (17,3%).

В состав абсолю гринделии растопыренной (G. squarrosa (Pursh) Dunal) входят: органические кислоты, спирты (47%), сложные эфиры (14,4%).

В состав абсолю гринделии мощной (Grindélia robústa Nuttall.) входят: органические кислоты, спирты (11,2%), сложные эфиры (9%).

За счет высокого содержания в масле абсолю гринделии органических кислот (кислотное число масла абсолю Г. цельнолистной 100-130 мг Кон/г) и клееподобной консистенции его испарение, в сравнении с испарением эфирного масла гринделии, будет происходить более длительное время. При нанесении на белый лист бумаги масла абсолю на листе останется цветовой и жировой след, даже после того, как запах перестанет ощущаться. Это характерная особенность большинства масел абсолю, полученных экстракцией растительного сырья. Масло абсолю имеет более стойкий и приятный цветочный аромат и ценится выше, чем эфирное масло, получаемое паровой дистилляцией подсушенного растительного сырья.

Выход эфирного масла из сухого растительного сырья составляет 0,288% [42].

Эфирное масло имеет подвижную консистенцию и смолисто-камфорный аромат. Испарение эфирного масла происходит значительно быстрее, при этом характерного для масла абсолю жироподобного следа на бумаге не остается. В эфирном масле гринделии преобладают монотерпены (до 80% всего объема масла) и сесквитерпены (до 12%), оставшуюся часть масла составляют спирты, кетоны, альдегиды, эфиры и др.

Состав эфирного масла Г. растопыренной (США) включает более 100 компонентов из них основные: α-пинен (30-42%), β-пинен (5,11-6,22%), d-лимонен (18,55%), терпинолен (8,36%), β-мирцен (0,75-1,24%), камфен (1,69-2,32), транс-β-оцимен (0,96%), α-терпинен (0,21%), α-фелландрен (0,9%), гермакрен В (2,56%), гермакрен D (1,75%), γ-муролен (0,87%), δ-элемен (0,59%), β-кариофилен (0,13%), иланген (0,15%), борнеол (1,51-3,62%), терпинен-4-ол (0,12-2,87), миртеналь (0,24%), изопинокамфон (0,2%), пинокамфон (0,13%), пинокарвон (0,22%), борнилацетат (1,85-5,86%) и др.

В составе эфирного масла, полученного из Г. растопыренной (Украина) [5], было обнаружено более 100 компонентов, идентифицировано 92, приведем основные: α-пинен (20,89%), лимонен (17,51%), 1,7,7-триметилацетат, (1S-эндо)-бицикло[2.2.1]гептен-2-ол (5,08%), изоборнеол (2 изомер - 4,71%), сабинен (4,63%), камфен (2,38%), валенсен (2,24%), n-цимен (1,71%), спатуленол (1,09%), содержание остальных компонентов не превышало 1%, например, карвон (0,69%), α-кариофилен (0,39%), копайен (0,29%), мирцен (0,25%), терпинолен (0,2%), β-пинен (0,11%), Δ³-карен (0,03%), метилсалицилат (0,08%) и т. д.

В исследованиях, проведенных Емельяновой и др. (2006), выделенного из гринделии растопыренной фенольного комплекса, включающего и эфирное масло, было установлено его противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее, противоязвенное и диуретическое действие [5].

Биологическая активность самого эфирного масла и масла абсолю изучена достаточно слабо, известно, что смола и масло абсолю обладает фиксирующим действием, из-за которого очень ценится в парфюмерно-косметическом производстве. Масла и смолы, обладающие фиксирующим действием, выполняют несколько функций:

1.   укрепляют и стабилизируют запах отдушки;

2.   выполняют консервирующую функцию, особенно в мылах;

3.   сокращают расход душистых веществ;

4.   сообщают свой аромат ароматизируемому продукту.

У свежего эфирного масла гринделии фиксирующее действие практически отсутствует. В целом биологическая активность эфирного масла и масла абсолю пересекаются, однако их интенсивность или выраженность различаются. Ряд свойств, более выраженных у масла абсолю (например, консервирующее, дезодорирующее, фиксирующее действие), менее выражены у эфирного масла и наоборот, некоторые свойства, присущие эфирному маслу, менее выражены у масла абсолю (например, диуретическое, инсектицидное, отвлекающее действие).

Действие эфирного масла и масла абсолю: антисептическое, бактерицидное (в отношении грамположительных микроорганизмов), дезодорирующее, диуретическое (мочегонное), жаропонижающее, инсектицидное, консервирующее (бальзамическое), муколитическое, местно-раздражающее, отвлекающее (анальгетическое, обезболивающее), противовоспалительное, протистоцидное, слабое фунгицидное, фиксирующее.

Эфирное масло и масло абсолю гринделии, несмотря на характерный приятный аромат, не рекомендуются к использованию накожно в домашних условиях в силу возможного раздражающего действия и аллергических реакций. На текущий момент отсутствует информация о допустимых нормах использования эфирного масла и масла абсолю в ароматерапии [43].

В связи с отсутствием специальных исследований не стоит пользоваться эфирным маслом и маслом абсолю гринделии в период беременности. Не использовать детям. Проверять индивидуальную реакцию. Применять в разведенном жирной основой или иными эфирными маслами виде.

Как и другие масла абсолю, нельзя использовать внутрь абсолю гринделии из-за возможного содержания в нем следов растворителя, использовавшегося на первом этапе извлечения масла.

Эфирные масла с высоким содержанием пиненов, а также пиненосодержащие препараты, в силу своего раздражающего действия на почечный эпителий (благодаря чему достигается мочегонное действие), противопоказаны при острых формах поражения паренхимы печени и почек. Установлено, что даже у здоровых людей при определенных концентрациях вызываемое пиненами раздражение может перейти в воспаление и спровоцировать развитие нефрита [44]. α-пинен потенциально способен вызывать дерматозы, доказано его сенсибилизирующее действие, а β-пинен снижает артериальное давление. Масло с высоким содержанием пиненов накожно используется только в предварительно разбавленном растительным маслом виде, в концентрации не более 1,5 %. Эксперименты, проведенные Терновой К. С. и Гейхманом Л. З. (1978), выявили более высокую обонятельную чувствительность к пинену у людей больных гипертонической и ишемической болезнями [45]. Внимание! Пинены легко окисляются на воздухе, превращаясь в смолоподобные вещества. Окисленные масла нельзя использовать накожно. Хранить флакон с эфирным маслом нужно плотно закрытым, в темном и желательно прохладном месте.

Литература

1. Вавилова Н. М. Гомеопатическая фармакодинамика. Ч. 2. М.: Эверест, 1994.
2. Доброклонский В. П. По поводу аптечных препаратов Extracti fluidi Grindélia robústae. С. 373-375. Врач, №20. 1886.
3. Доброклонский В. П. О физиологическом и терапевтическом действии extracti fluidi Grindélia robústae на сердце и кровообращение. Диссертация. СПб.: 1886.
4. Клинге А. Культура лекарственных растений. 1916.
5. Ємельянова I. В. Фармакогностичне дослiдження Grindelia squarrosa. Автореферат диссертацiï на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук. Харкiв: 2006.
6. Патент 74465 Україна, МПК⁷ А61К35/78, А61Р7/10. Діуретичний засіб. Ємельянова І. В., Ковальов В. М., Ковальов С. В., Журавель І. О., Вороніна Л. М., Галузінська Л. В., Гуреєва І. М. №2004021134; Заявл. 17.02.2004; Опубл. 15.12.2005, Бюл. № 12.
7. Российская Фармакопея. 5 изд. СПб.: Изд. Риккера К. Л., 1902.
8. Государственная фармакопея. 7-е изд. М.-Л.: Медгиз, 1934.
9. Капелев И. Г. Интродукция гринделии как эфироноса. С. 51-52.Тезисы докладов 2-го симпозиума. 1970.
10. Тамамшян С. Г. Род Гринделия — Grindelia Willd. С. 30–31. Флора СССР. Т. 25. Редактор тома Б. К. Шишкин М.- Л.: АН СССР, 1959.
11. Комментарий к 5 изданию Российской фармакопеи и описание лекарственных средств, не вошедших в фармакопею. С приложением Логарифмической таблицы для вычисления химических анализов. Сост. Кальнинг И. М.: Тов. тип. А. И. Мамонтова, 1905
12. Золотницкая С. Я. Лекарственные ресурсы флоры Армении. Т. 2. Ереван: Изд. АН Армянской ССР, 1965.
13. Бондаренко Т. И., Колесник Т. А., Гладун М. И. Меры борьбы с сорняками на гринделии. С. 595-596. Второй Международный симпозиум «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их практического использования» 16-20 июня 1997 г. Пущино: 1997.
14. Чухно Т. Лекарственные растения. Иллюстрированный энциклопедический словарь. М.: Эксмо, 2007.
15. Лебеда А. Ф., Джуренко Н. И., Исайкина А. П., Собко В. Г. Лекарственные растения. Самая полная энциклопедия. М.: АСТ-Пресс Книга, 2009.
16. Дроботько В. Г., Айзенман Б. Е., Швайгер М. О., Зелепуха С. И., Мандрик Т. П. Антимикробные вещества высших растений. Киев: АН УССР, 1958.
17. Пикунов Е. Ю. Природные лекари: справочник лекарственного сырья растительного и животного происхождения. Ростов н/Д.: Феникс, 2013.
18. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae (Compositae) Т. 7. СПб.: Наука. 1993.
19. Лавренов В. К., Лавренова Г. В. Полная энциклопедия лекарственных растений. Т. 1. А-Л. СПб.: ИД Нева; М.: Олма-Пресс, 1999.
20. Josep Lluis Berdonces I Serra.  Gran encyclopedia de las plantas medicinales. Ediciones Tikal. Barcelona.
21. Белодубровская Г. А., Березина В. С., Блинова К. Ф. и др. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учебное пособие. Под ред. Г. П. Яковлева. СПб.: 2006.
22. Jacobson M. Insecticides from plants. A review of the literature 1941-1953. Agriculture Handbook, № 154. 1958.
23. Балабас Г. М., Буйко Р. А., Гращенков А. Е. и др. Интродукция лекарственных, ароматических и технических растений. Итоги работ интродукционного питомника БИН АН СССР за 250 лет. М.-Л.: Наука, 1965.
24. Вульф Е. В., Малеева О. Ф. Мировые ресурсы полезных растений (Пищевые, кормовые, технические, лекарственные и др.). Справочник. Л.: Наука. Лен. отд., 1969.
25. Оуди П. Полный медицинский травник. Лондон: Дорлинг Киндерсли, 2000.
26. Вермейлен Н. Полезные травы. Иллюстрированная энциклопедия. Пер. с англ. М.: Лабиринт Пресс, 2002.
27. Лад Васант, Фроули Давид. Травы и специи. Пер. с англ. М.: Саттва, 1997.
28. Энциклопедический словарь лекарственных, эфирномасличных и ядовитых растений. Под ред. Оголевец Г. С. М.: Гос. изд. Сельскохозяйственной литературы, 1951.
29. Землинский С. Е. Лекарственные растения СССР.— М.: Медгиз, 1958.
30. Гаммерман А. Ф., Кадаев Г. Н., Шупинская М. Д., Яценко-Хмелевский А. А. Лекарственные растения: Растения — целители. Под ред. А. Ф. Гаммерман. 2-е изд. М.: Высшая школа, 1975.
31. Энциклопедия лекарственных растений. Испания: ЗАО Издательский Дом Ридерз Дайджет, 2004.
32. Лекарственные растения: энциклопедический справочник. Киев: 1992.
33. Андреева Н. Ф., Машанов В. И. Роль индивидуального отбора в повышении продуктивности гринделии цельнолистной. С. 3-4. Пятый Всесоюзный симпозиум «Основные направления научных исследований по интенсификации эфиромасличного производства»: Кишинев, 17-19 сентября 1990 г. Симферополь: 1990.
34. Капелев И. Г. Интродукция эфирномасличных растений семейства сложноцветных. С. 19. МЖП. №4, 1984.
35. Щербановский Л. Р. Итоги исследований активности сосудистых растений по отношению к дрожжам и молочнокислым бактериям. С. 278–285. Растительные ресурсы. Т. 18, вып. 2, 1982.
36. Капелев И. Г. Гринделия — ценное эфиромасличное растение. С. 566–571. Растительные ресурсы. Т. 8, вып. 4, 1972.
37. Капелев И. Г. Некоторые итоги интродукции гринделии как эфирномасличного растения. С. 23-24. МЖП. №12, 1974.
38. Либусь О. К., Работягов В. Д., Кутько С. П., Хлыпенко Л. А. Эфирномасличные и пряно-ароматические растения. Херсон: Айлант, 2004.
39. Турышева Н. А., Тарасов В. Е., Пелипенко Т. В. Фармакогнозия и товароведение эфирномасличного и лекарственного сырья. Краснодар: Изд-во ФГБОУ ВПО «КубГТУ», 2012.
40. Фельдблюм Н. Б., Солуянова О. Н., Скворцова А. Б., Черкаев Г. В., Карпова Т. И., Турукина О. И. Основные компоненты абсолютного масла гринделии. С. 28-29. МЖП. №8, 1987.
41. Рутовский Б. Н. Эфирные масла. Т. 1. Способы получения эфирных масел и их анализ. М.-Л.: Сельколхозгиз, 1931.
42. Gildemeister E., Hoffmann Fr.  Die ätherischen öle. Band VII. Berlin: Academie Verlag,1961.
43. Виноградов Б., Виноградова Н., Голан Л. Ароматерапия. Учебный курс. Fultus Books, Lulu, 2006.
44. Российский Д. М. Экспериментально-клинические наблюдения над действием эфирных масел на организм. С. 33-35. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Т. 14, вып. 2, 1942.
45. Терновой К. С., Гейхман Л. З. Сердечный больной и лес. Киев: Наукова думка, 1978.